Няма нужда да го обвивате с друг CASE/COALESCE/IFNULL или нещо друго, просто използвайте CASE EXPRESSION ELSE , в случай че всички условия не са изпълнени, ELSE ще се използва.
UPDATE users
SET reputation = reputation +
CASE WHEN id = ? THEN 2
WHEN id = ? AND NOT ? THEN 15
ELSE 0
END
WHERE id IN (?, ?);